Le déficit en alpha-1 antitrypsine (DAAT) est une maladie génétique qui se manifeste par un emphysème pulmonaire, une cirrhose et, plus rarement, par une panniculite. Le DAAT est caractérisé par des taux sériques diminués d'alpha 1-antitrypsine (AAT), l'inhibiteur des protéases (IP) le plus abondant dans le sérum humain. La prévalence dans la population générale d'Europe de l'Ouest est d'environ 1/2 500 et elle dépend fortement du nombre de descendants Scandinaves dans la population. Les allèles de déficience les plus fréquentes en Europe du Nord sont PI*Z et PI*S. La majorité des patients présentant une forme sévère de DAAT sont homozygotes pour l'allèle Z (PI*ZZ). Les manifestations cliniques peuvent largement varier entre les patients, certains pouvant être asymptomatiques et d'autres pouvant présenter une maladie hépatique ou pulmonaire fatale. Les phénotypes ZZ et SZ sont des facteurs de risque pour le développement de symptômes respiratoires (dyspnée, toux), pour l'apparition précoce d'emphysème et pour l'apparition d'un syndrome obstructif au début de la vie adulte. Les facteurs environnementaux tels que le tabagisme et l'exposition à la poussière sont des facteurs de risque supplémentaires et ils ont été reliés à une progression accélérée de la maladie. Le phénotype ZZ chez les patients atteints de DAAT conduirait également au développement d'une hépatopathie aiguë ou chronique dans l'enfance ou à l'âge adulte : un ictère persistant associé à une hyperbilirubinémie conjuguée après la naissance et des anomalies d'enzymes hépatiques sont des signes caractéristiques. La cirrhose peut survenir autour de l'âge de 50 ans. Dans de très rares cas, une panniculite nécrosante et une vascularite secondaire peuvent se manifester. Le DAAT est dû à des mutations du gène SERPINA1 (14q32.1) codant pour l'AAT. Sa transmission est autosomique récessive. Le diagnostic peut être établi par la détection de taux sériques diminués d'AAT et par une focalisation isoélectrique par électrophorèse. Le diagnostic différentiel doit écarter des maladies hémorragiques ou d'autres causes d'ictère, les infections virales, l'hémochromatose, la maladie de Wilson et l'hépatite auto-immune (voir ces termes). Pour le traitement de la maladie pulmonaire, une thérapie par des perfusions intraveineuses d'alpha-1 antitrypsine, la vaccination annuelle contre la grippe et le vaccin contre le pneumocoque tous les 5 ans sont recommandés. L'essoufflement peut être soulagé par l'administration de bronchodilatateurs à longue durée d'action et l'inhalation de corticoïdes. La phase terminale de l'hépatopathie ou de la pneumopathie nécessite une transplantation d'organes. Chez les patients atteints de DAAT avec cirrhose, le pronostic est généralement sévère. *Auteur: Drs L. Fregonese and J. Stolk (juin 2008)*.
Jeu 13 Mai - 5:07 par 
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Sujet: Le déficit en alpha 1 anti trypsine (DAAT) 